21. Èske mwen ka mande metòd tès pou nivo kontaminasyon ak rezistans chalè (valè D) mikwo-òganis anvan esterilizasyon?
Repons: se nivo kontaminasyon mikwòb anjeneral entèsepte pa filtraj manbràn, ak Lè sa a, transfere nan sifas la nan mwayen solid, kiltive ak konte. Yo ta dwe peye volim filtraj la ak kantite entèsepsyon mikwo-òganis pou asire pousantaj deteksyon ase (sifizan pwodiksyon filtraj) ak kontabilite (twòp mikwo-òganis entèsepte yo dwe konte).
22. Ki jan yo kalkile kantite inokulasyon dapre valè D?
Ni se nimewo inokulasyon nan espò tèrmotoleran ak endikatè byolojik; Pa gen limit nan mikwo-òganis ki kontamine anvan esterilizasyon; Èske se valè D maksimòm akseptab nan mikwo-òganis ki kontamine; Di se valè D nan endikatè bio-espò tèrmotoleran yo.
23. Pou pwodwi final esterilize yo pa metòd pwobabilite rezidyèl, si mikwo-òganis nan chak pakèt se limit anvan esterilizasyon, ak tan limit tès la se 72 èdtan, pandan y ap aktyèl sik pwodiksyon kontinyèl la pi kout pase 72 èdtan, rezilta tès la se sèlman yon referans. nan nivo garanti aseptik nan pwodwi esterilize?
Repons: Li evidan ke rezilta tès la nan kontni mikwo-òganis anvan esterilizasyon lag byen lwen dèyè pwosesis pwodiksyon epi yo pa gen entansyon pou kontwòl entèmedyè nan pakèt aktyèl la nan pwodwi yo.
Siyifikasyon nan enspeksyon an: premye, evalye nivo asirans aseptik nan pakèt sa a nan pwodwi yo; Dezyèmman, apre yo fin akimile done nan kontni mikwòb pou anpil lo anvan esterilizasyon pou yon tan long, estati kontaminasyon mikwòb nan chak pwosesis nan sistèm pwodiksyon anvan esterilizasyon ka evalye nèt, konsa tankou endike si sistèm pwodiksyon an ka efektivman kontwole kontaminasyon mikwòb nan yon bon nivo e si li bezwen amelyore.
24. Èske mwen ka mande metòd pou etidye espès ak kantite mikwo-òganis? Ekipman ki nesesè yo? Si yo adopte metòd pwobabilite rezidyèl, èske li nesesè pou detèmine nivo mikwo-òganis nan pwosesis pwodiksyon an, ak konbyen pri a ap ogmante si yo prezante? Kòm yon gwo manifakti perfusion, yo ta dwe etabli yon laboratwa mikrobyolojik espesyal pou detekte nivo kontaminasyon mikwòb anvan esterilizasyon pa metòd pwobabilite rezidyèl?
Repons: Degre kontaminasyon mikwòb -ki vle di, kantite a ka egzamine an akò ak metòd tès limit mikwòb nan Farmakope a; espès mikwo-òganis yo ka idantifye nan vire soti nan aspè sa yo:
1) Obsève mòfoloji koloni a ak je toutouni;
2) Mikwoskopi mòfoloji ak mouvman;
3) Tès byochimik jeneral: tach gram oswa 3 pousan tès KOH;
4) idantifikasyon byochimik (ki se tès API) pou idantifye espès yo
Lè w ap itilize metòd pwobabilite rezidyèl, yo ta dwe detekte nivo kontaminasyon mikwòb nan pwodwi anvan esterilizasyon, ki gen ladan tès bouyi nan bakteri ki kontamine (egzanp 100 degre, 15 minit) ak konte mikwòb.
Laboratwa mikrobyolojik esansyèl pou manifaktirè piki, ak fonksyon debaz li yo ta dwe gen ladan tès limit mikwòb nan materyèl bwit ak oksilyè, tès kontaminasyon mikwòb anvan esterilizasyon, tès aseptik pwodwi, tès endotoxin bakteri, enspeksyon dinamik nan anviwònman pwodiksyon (konte patikil lè, bakteri k ap flote). ak etabli bakteri). Laboratwa ki kalifye yo kapab tou fè travay sa yo: idantifikasyon mikwo-òganis (li rekòmande ke laboratwa santral la nan gwoup la pote idantifikasyon API), kalibrasyon endikatè byolojik (ki se, D valè detèminasyon, li sijere ke laboratwa santral la nan gwoup antrepriz la fè travay sa a).
25. Èske li nesesè pou verifye pwosesis esterilizasyon pou plis -metòd esterilizasyon? Ki diferans ki genyen ant pwosesis rechèch ak devlopman pwodwi ak verifikasyon nan pwodiksyon aktyèl metòd pwobabilite rezidyèl?
Repons: nan kou, verifikasyon obligatwa. Atik 83 nan Apendis EU CGMP: tout pwosesis esterilizasyon yo ta dwe verifye. Metòd pwobabilite rezidyèl se konsepsyon pwosesis esterilizasyon, ki li menm bezwen verifye ak konfime.
26. Èske metòd pou touye plis pase -sèten ke pa gen okenn nesesite pou tès defi mikwòb?
Repons: Konotasyon metòd plis -touye se ke kantite mikwo-òganis nan pwodwi a redwi pa 12 logaritm, ak tès defi mikwòb se pwouve ke pwobabilite rezidyèl nan mikwo-òganis pa plis pase 10- 6, kidonk sou-touye metòd pa ka pote soti nan tès defi mikwòb.
27. Èske pwodwi final esterilize a sijè a verifikasyon ekipman separe pou chak varyete aplike pou anrejistreman? Èske li posib pou verifye ekipman sèlman yon fwa ak lòt varyete ka itilize komen? Èske done verifikasyon ekipman yo pa ka tache ak done verifikasyon varyete, men sèlman pou referans achiv?
Repons: Pwodwi esterilizasyon final la pa bezwen verifye separeman pou chak varyete aplike pou anrejistreman. Si varyete anrejistre a adopte kondisyon yo menm oswa pi ba esterilizasyon, verifikasyon ekipman an anba kondisyon ki pi wo esterilizasyon tanperati ka fèt sèlman; done yo verifikasyon ekipman pou kondisyon esterilizasyon nan varyete a ta dwe tou tache ak done verifikasyon nan varyete nan.
28. Èske pwosesis esterilizasyon fòm dòz ki pa -solisyon, piki semi-solid oswa poud ka kalkile yon valè ki sanble ak F0? Èske ou ka kalkile SAL? Ki sa ki espesifikasyon an?
Repons: Pa kapab, men ka kalkile SAL. Gade nan desizyon an-fè pye bwa seleksyon pwosesis esterilizasyon Inyon Ewopeyen an.
29. Konsènan tès ranpli nan mwayen kilti, si wi ou non li verifye pou liy pwodiksyon oswa pou pwodwi yo te deklare (chak pwodwi yo dwe ranpli nan twa lo pou verifikasyon), mwen ka mande?
(1) Èske verifikasyon liy pwodiksyon an ka ranplase tès ranpli pwodwi yo deklare (varyete menm jan an)?
(2) Ki kalite mwayen ou vle, thioglycolate ak modifye Martin?
(3) Kit twa pakèt tès ranpli yo mande pou espesifikasyon anbalaj diferan nan enspeksyon GMP?
Repons: (1) Tès simulation ranpli medyòm kilti yo ta dwe fèt dapre diferan pwodwi, espesifikasyon anbalaj ak fòm anbalaj. Pou egzanp, si pwodwi a se piki poud, tès la simulation ranpli nan mwayen pral anjeneral ranpli mwayen likid an premye, ak Lè sa a, ranpli poud aseptik nan pwodwi simulation (tankou PEG poud aseptik); si piki aseptik oswa friz-piki poud sèk, sèlman bezwen ranpli mwayen likid; si espesifikasyon anbalaj yo se 2ml, 5ml, 10ml, Lè sa a, menm si menm pwodwi a bezwen pote soti nan pwòp tès ranpli simulation mwayen li yo. Si anbalaj se nan fòm boutèy flakon oswa lòt fòm (tankou sereng pre-plen, anpoul), yo ta dwe fè tès simulation ranpli nan mwayen kilti respektivman akòz itilizasyon liy pwodiksyon diferan.
Diana
(1) Nan travay la espesifik, konsidere ke tès la ranpli simulation mwayen se aktyèlman yon verifikasyon sistematik nan liy pwodiksyon an antye, ki gen ladan ekipman pwodiksyon, anviwònman ak operasyon pèsonèl, elatriye, si tès la ranpli simulation mwayen te pote soti ak pi move a. kondisyon, se sa ki, boutèy la se pi gwo a, vitès la ranpli se pi dousman an, pèsonèl la se pi plis la, tan an pi long pase tan pwodiksyon nòmal la, elatriye, Lè sa a, tès la simulation mwayen ranpli nan chak pwodwi, chak spesifikasyon ka tou dwe te pote san yo pa bezwen an; si se pa kondisyon ki pi mal la, li ta dwe te pote soti kondisyon, li ta dwe te pote soti dapre pwodwi a,.
(2) An jeneral, mwayen spectre laj-yo itilize pou ankouraje kwasans gram-pozitif, negatif, ledven ak mwazi, tankou mwayen tryptone soya, epi yo itilize mwayen anaerobik sèlman nan sikonstans espesyal.
(3) Se sèlman nan moman premye verifikasyon an, chak spesifikasyon mande pou twa tès ranpli konsekitif siksè simulation mwayen, ki te swiv pa de fwa apre yon ane ak yon pakèt tès ranpli simulation mwayen chak fwa.
30. Èske li posib yo obsève efè aseptik filtè a nan pwosesis dezenfeksyon ak enstalasyon nan tès la ranpli mwayen, apre esterilize mwayen an, anvan ranpli, ak Lè sa a, filtraj nan manbràn filtè a?
A: tès mwayen ranpli se yon ankèt sou degre nan asirans aseptik nan tout etap, ki gen ladan filtraj aseptik. Li rekòmande pou prepare mwayen an epi itilize dirèkteman nan filtraj aseptik ak pwosesis ranpli ki vin apre yo. Nan pratik, yo ta dwe peye atansyon pou anpeche patikil ensolubl nan bloke filtè a.
31. Konbyen pakèt tès mwayen yo re-valide de fwa pa ane chak ane?
A: pou revalidasyon anyèl la nan yon pwodwi, pratik nòmal la se fè tès mwayen ranpli de fwa nan yon ane, chak pakèt.
32. Tan kilti esteril edisyon 2005 Farmakope Chinwa a te chanje a 14 jou. Èske li nesesè tou pou yon ekstansyon pou tès kilti a nan de tanperati apre mwayen an simulation epi ranpli?
A: tan total kilti a pa ta dwe mwens pase 14 jou. Li ka divize an de tanperati (22.5 degre ak 32.5 degre) pou omwen 7 jou, oswa yon tanperati (22.5 degre) pou kilti dirèk.
33. Tanpri eksplike ki metòd estatistik yo itilize ak kijan pou kalkile tablo a.
Answer: the detailed explanation of the calculation formula, can refer to the State Food and Drug Administration Drug Safety Supervision Department and Drug Certification Administration Center organized by the "Drug production Verification Guide (2003)"(Chemical Industry Press) a book 258.
There are two calculation methods. One is to use the approximate formula of Poisson distribution, that is, P (X >0)=1- e-Np>{{0}}.95, kote P a se limit konfyans, N a se kantite boutèy simulation oswa pakèt, 0.1 pousan (pwobabilite polisyon)
The other method is a more accurate binomial formula, that is, P (X>{{0}})=1-(1- X), kote P a se limit konfyans, N a se kantite boutèy oswa pakèt, ak 0.1 pousan (pwobabilite polisyon)
Nan paj 259 nan liv la, gen yon tablo sou relasyon ki genyen ant kantite anbalaj simulation, kantite polisyon ak pwobabilite polisyon nan yon anbalaj simulation ak limit konfyans 95 pousan.
34. Nan senkant-nevyèm fim nan paj 72 feyè a, li mansyone ke diferans ki genyen nan pwosedi ranpli mwayen yo nan resanblans ak diferans ki genyen nan verifikasyon pwosesis la nan piki poud, friz-poud sèk. piki ak piki ti volim yo se sitou ki sa, ki jan, ki kote ak ki kote yo fini?
Repons: pou piki poud aseptik, fòm nan ranpli mwayen gen kèk patikilye, si vle prepare poud aseptik simulation, ajoute mwayen likid nan boutèy ak sereng apre anbalaj; oswa divize poud mwayen aseptik separeman, Ajoute dlo piki esteril ak sereng apre yo fin fini. Sepandan, objektif la se mennen ankèt sou degre garanti aseptik nan tout pwosesis procesna aseptik la.
35. Ki jan yo verifye sele a nan resipyan?
A: metòd fizik ak mikrobyolojik yo souvan itilize pou verifye sele veso a. Deteksyon fizik gen anpil avantaj, tankou sansiblite segondè, itilizasyon pratik, deteksyon rapid ak pri ki ba. Pandan peryòd validite pwodwi a, metòd tès fizik yo ka itilize pou detèmine si entegrite anbalaj la satisfè kondisyon preskri yo. Yon rezon enpòtan pou tès entegrite anbalaj se asire ke pwodwi aseptik rete esteril.
Se poutèt sa, nan etap rechèch ak devlopman nan anbalaj pwodwi, nou ta dwe konsidere lè l sèvi avèk tès envazyon mikwòb oswa metòd tès fizik ki te pwouve e ki pi efikas pase deteksyon mikwòb yo detekte entegrite nan anbalaj pwodwi. Sepandan, pou tès estabilite pwodwi a nan peryòd efikas la, li difisil pou pote tès envazyon mikwòb la, kidonk li sijere pou adopte metòd deteksyon fizik la. Tès envazyon mikwòb se yon tès difisil pou entegrite final esterilize veso / sistèm sele. Nan tès la verifikasyon, pran boutèy la perfusion oswa boutèy la cillin (flakon), ranpli nan mwayen an, epi esterilize ploge a ak kouvri sou liy pwodiksyon nòmal la. Lè sa a, sifas poze sele veso a te benyen nan gwo konsantrasyon nan solisyon bakteri k ap deplase, epi envazyon an mikwo-òganis te pran soti, kiltive ak tcheke konfime entegrite nan sistèm nan sele veso. An menm tan an, tès kontwòl pozitif te nesesè pou konfime kapasite kwasans mwayen kilti.
36. Nan itilizasyon mikwòb imèsyon pou verifikasyon poze sele veso a, poukisa yo retire kouvèti aliminyòm nan davans, apre yo fin retire kouvèti aliminyòm lan, èske gen sèlman ploge kawotchou, kidonk nan kou tès la pral gen yon flit nan likid ak afekte rezilta verifikasyon yo?
A: retire kouvèti aliminyòm se kreye yon kondisyon pi sevè. Nan konferans la, yo pran piki poud seche friz-kòm egzanp. Anjeneral, gen yon vakyòm segondè nan veso a, ki pa pral lakòz flit. Tester a ka jije si retire kouvèti aliminyòm aplikab selon karakteristik pwodwi li yo.
37. Nan validation nan sele, tankou validation nan tanbou aliminyòm, rezilta yo pa ka obsève pa verifikasyon mwayen. Èske gen nenpòt lòt metòd?
A: pou resipyan matyè premyè aseptik, li rekòmande pou eseye metòd fizik, tankou enfiltrasyon sèl.
38. Ki kantite echantiyon jeneral pou chak validation fuit e ki peryòd revalidasyon an?
Repons: ka pran omwen 10 boutèy depi nan konmansman an, nan mitan, nan fen liy lan glann yo pote sou tès la, verifikasyon an kòmanse ta dwe mennen ankèt sou pwopriyete a sele nan diferan tan nan peryòd validite a, ak Lè sa a verifye ke li ka te pote soti. yon fwa pa ane.
39. Gen egzijans nan direktiv validasyon yo pou verifikasyon silabilite gwo pwodwi perfusion, men pa gen okenn kondisyon pou pwodwi sub-pake ak friz-seche. Èske pa gen okenn nesesite pou verifikasyon sele?
A: piki gwo volim, piki ti volim, piki poud yo ta dwe verifikasyon sele veso.
40. Èske tès sere veso yo obligatwa nan tout fòmilasyon piki, tankou anpoul ak boutèy saline?
A: Tès poze sele veso yo dwe fèt nan tout fòm dòz piki tankou anpoul ak boutèy saline. Sepandan, metòd yo itilize yo diferan. Metòd tès fizik la jeneralman itilize nan ampoules, ak metòd fizik ak mikrobyolojik yo itilize nan boutèy cilin.